Según una publicación reciente (Nat Med 2003:9;1413-17) una vacuna experimental del tipo ADN podría detener la progresión de la leucemia promielocítica (LPM) en ratones. La Dra Rose Ann Padua (King's College Hospital, London UK) autora del trabajo declaró nuestros hallazgos son importantes porque muestran por primera vez que una vacuna ADN dirigida hacia un oncogén tiene eficacia en ratones con enfermedad activa . Según la Dra Padua la APL en ratones es similar a la de los humanos en cuanto a la forma y la respuesta al tratamiento con ácido trans-retinoico (ATRA) combinado con quimioterapia, que es el tratamiento convencional de la APL.

Padua y col. hallaron que el ATRA sólo puede inducir una respuesta serológica contra el oncogén (RAR alfa) y que el ADN sólo también puede extender la sobrevida del ratón. La vacuna ADN en combinación con el ATRA fue más efectiva en mejorar la sobrevida rescatando al 50% de los ratones de la recidiva y la muerte y alargando las remisiones más allá del año. La Dra. Papua señaló que este lapso representa la mitad de la vida media del animal.

En ratones inmunizados hubo un incremento en la liberación de interferón gamma. De acuerdo con la Dra. Mary Disis (Univ. de Whashington, Seattle EEUU) esos hallazgos son muy valiosos porque los investigadores han hecho blanco en una proteina biológicamente importante en esta enfermedad y mostraron que la inmunización activa genera una respuesta inmune antígeno específica que puede mejorar el resultado de la enfermedad en ratones, que claramente imita la APL de los humanos.

Por la similitud de la enfermedad en ratones y humanos este modelo es muy adecuado para evaluar los efectos de la vacuna en pacientes con APL. La vacuna desarrollada puede ser rápida y fácilmente hecha para uso en humanos, explica la Dra. Disis. Además señala que el aumento del efecto protectivo de la vacunación con la terapia ATRA detiene la progresión tal como el tratamiento standard en pacientes con APL. Ella cree que éste y otros estudios muestran que el uso de vacunas en el tratamiento del cáncer puede ser no sólo fácilmente intercalado con la terapia standard, pero también se pueden incrementar los efectos inmunológicos cuando la inmunización se da en combinación con las terapias habituales. Ella comentó que los estudios pre-clínicos, como éste apoyarán la rápida introducción de la combinación de las terapias biológicas en la clínica.

El paso siguiente dijo la Dra. Padua es elucidar los mecanismos de acción. Planeamos conducir ensayos clínicos en pacientes con recidivas de APL .La terapia inmunológica es bien tolerada y por la calidad de vida hace a este tratamiento una opción atractiva. La prueba de este principio nos hará capaces de desarrollar vacunas frente a otros genes de fusión, los que son hallados en el 50% de los casos de leucemias agudas.

Khabir Ahmad

THE LANCET ONCOLOGY December 2003